Questa è stata una delle questioni più controverse nella storia costituzionale. La costituzione non definisce chiaramente il "commercio interstatale". Ad un certo livello, la differenza tra commercio all'interno di uno stato e commercio tra stati sembra evidente. Ma in realtà quasi tutto il commercio oggi ha elementi di commercio interstatale o internazionale. Al di fuori del mercato dell'agricoltore non troverai molti prodotti che non hanno alcun collegamento con un altro stato o paese. Se un prodotto è fabbricato nel tuo stato da una società in un altro stato è quel commercio interstatale? Inoltre, i mercati neri delle droghe e di altri prodotti hanno connessioni interstatali impossibili da dimostrare o confutare. Alcune sentenze (Wickard) hanno una definizione molto ampia mentre altre (Sebelious) hanno una definizione molto più ristretta.